Cette dernière s’accumule sous la forme d’un précurseur farnésylé, ne pouvant plus subir les modifications post-traductionnelles nécessaires à sa maturation. Pour ce qui est des laminopathies progéroïdes, plusieurs mécanismes pouvant être impliqués simultanément, ont été envisagés [La dysplasie acro-mandibulaire (MAD), atteignant particulièrement le tissu osseux, a été l’un des premiers syndromes progéroïdes associé à une mutation homozygote dans le gène L’identification de la RD comme étant une laminopathie primaire (mutation dans L’équipe du Dr Colin Stewart a construit en 1999, dans le but de comprendre la pathophysiologie des laminopathies, une souris Plus récemment, deux modèles d’invalidation génétique de Les croisements réalisés par L.G. La progeria, maladie génétique rare, conduit au vieillissement accéléré des enfants atteints et à leur décès vers 13,5 ans [1]. Dans la majorité des cas, il s’agit d’une mutation à priori silencieuse, mais qui entraîne en réalité un défaut d’épissage du transcrit primaire aboutissant à la production d’une protéine tronquée. Mots-clés: Thrombocytose, syndrome myélodysplasique, syndrome myéloprolifératif, lamine A, progérine.

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Physiopathologie des lamines A Dr Corinne Vigouroux Ronéotypeur : Simon Gressens Date : 14/11/11 I. Fonctions des lamines II.Synthèse des lamines ... • traitements des souris par inhibiteurs de la farnésylation , résultats: → on voit réapparaitre un peu de … Il s’agit de hernies nucléaires, d’une perte de la condensation de l’hétérochromatine périphérique ou encore de la présence de structures dites en « nid d’abeille », très caractéristiques.Un certain nombre de mécanismes physiopathologiques ont été suggérés et/ou démontrés afin d’expliquer la grande diversité des pathologies associées à des défauts dans les Lamines, protéines ubiquitaires.1. Schéma des chaînes polypeptidiques des formes matures de lamine A et de lamine C. La structure de la lamine est composée d’un domaine amino-terminal, un domaine central hélicoïdale (rouge), et d’un … Par ailleurs, nos résultats préliminaires ne révèlent pas de rôle majeur de la farnésylation de la prélamine A dans la réponse à l’insuline.Les résultats préliminaires de notre étude ne sont pas en faveur d’un rôle pathologique direct des mutations du gène LMNA dans la signalisation insulinique We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content and ads. Il a donc ouvert la voie pour de futurs projets de recherche. 2004-2006 : modulation de la farnésylation des lamines A in vitro et in vivo chez la souris. Fong, publiés en 2004 et en 2006 [Plusieurs zones d’ombres demeurent quant à la compréhension des mécanismes physiopathologiques responsables des syndromes progéroïdes liés à des défauts de maturation de la Lamine A. Notamment, il ne semble pas que la mutation R527H, causant le syndrome MAD, altère l’épissage de la Lamine, alors que les noyaux cellulaires de ces patients présentent une accumulation de Prélamine A sans que l’on en connaisse exactement le mécanisme. In physiological conditions, mature Lamin A is obtained through a series of post-translational processing steps performed on a protein precursor, Prelamin A. 24, N° 10; p. 833-840 ; DOI : 10.1051/medsci/20082410833 Pour ce qui est des laminopathies progéroïdes, plusieurs mécanismes pouvant être impliqués simultanément, ont été envisagés [ Lloyd DJ, Trembath RC, Shackleton S. A novel interaction between lamin A and SREBP1 : implications for partial lipodystrophy and other laminopathies. G, des protéines centromériques et les lamines A et B. ScienceDirect ® is a registered trademark of Elsevier B.V.P78 Absence d’effet direct des mutations des lamines de types A responsables de syndromes lipodystrophiques ou de syndromes de vieillissement accéléré sur l’insulinorésistance cellulaireCopyright © 2009 Elsevier Masson SAS. Introduction. Langui D, Lachapelle F, Duyckaerts C. Modèles animaux des maladies neuro-dégénératives. Par ailleurs, des questions de grand intérêt restent ouvertes : comment la farnésylation persistante de la Prélamine A pourrait elle entraîner des dérégulations de mécanismes comme la réparation de l’ADN ?